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干细胞疗法或成心血管疾病的“强心剂”

在中国,每年有超过300万人死于心血管病,相当于每10秒就有1个人因心血管疾病而死亡。尤其近年来,心血管疾病的发病人数和死亡率都在陡然上升。


心血管疾病

苏州大学附属第一医院心脏大血管外科主任沈振亚:现在这种心血管疾病在我们国人的死亡率中间也是第一的。很奇怪的是,这个死亡率,不是说城市高,按道理大家想象那样城市的死亡率要高的,不是的;乡村的死亡率比城市的高。


沈振亚多年前曾经移民海外,拥有一份待遇丰厚的工作,1996年他从海外辞职,回到了苏州,这里是他读书和成长的地方。回来后,沈振亚在苏州大学附属第一医院创立了心脏大血管外科,专门治疗危急性的心脏病。


置换人工瓣膜现在已经是非常常见的手术,最需要攻克的难题是心衰。心衰,是一个世界性难题,大部分心衰患者都是由缺血性心脏病导致的,现在即便是世界上医疗水平最先进的医院,也只能通过药物、支架、搭桥这样的手段来改善心脏供血,但依然不能解决根本问题。

干细胞分化

苏州大学的心血管研究所,是沈振亚20年前建立的。实验室里正在进行人类干细胞诱导分化的试验。


细胞吃什么?怎么才能诱导成心肌细胞?沈振亚和他的团队十几年来一直在摸索。沈振亚通过对干细胞表面抗原研究,发现了一种移植后可在心肌内分化成心肌细胞能力较强、心脏修复能力较优的骨髓干细胞亚群,用它作为种子细胞移植到心梗心脏后,获得的治疗效果比混合细胞提高了2.39倍。


在一个突发手术上,病人唯一的生存机会就是心脏移植,然而始终找不到供体心脏,生命岌岌可危。于是沈振亚决定用研究成功的干细胞大胆一试。苏州大学附属第一医院心脏大血管外科主任 沈振亚:半年都找不到供体,他已经岌岌可危了,在床上根本就不能动了。那么,后来我在想,因为我们这个效果也成熟了,征得他的同意,我们这样用了他自己的骨髓培养成干细胞再用,非常惊奇地取得了好的效果。


目前,沈振亚已经对135例扩张型心肌病、心功能不全及重症瓣膜病需外科手术的患者进行了干细胞治疗,83.3%的病人移植干细胞后症状得到了明显改善。


十多年的研究,沈振亚带着他的团队突破了缺血性心脏病细胞治疗的瓶颈,在国内率先开展临床转化,获得了2020年国家科技进步二等奖。

干细胞治疗心脏病机制

干细胞能自我更新,其在特定条件下能够产生至少一种终末分化细胞,有望修复或替换心肌病、心力衰竭和冠心病等心脏病发作时损害的心肌细胞,能够改善患者心功能,提升生活质量。

01.高度自我复制能力和多向分化潜能:间充质干细胞具有强大的自我更新能力,经多次传代扩增后仍具有干细胞特性。在体外或体内适当诱导条件下,可分化为骨、软骨、脂肪、肌、腱、韧带、内皮、神经、肝和心肌等多种组织细胞,被视为理想的组织修复种子细胞。

02.损伤趋化归巢作用:干细胞归巢是指干细胞移植后在特定条件下定向性移动至靶组织、靶器官的表现。当机体遭遇损伤时,损伤部位会释放特殊的内分泌信号,分泌多种细胞因子、趋化因子、黏附因子,引导干细胞的靶向归巢,发挥组织修复功效。

03.旁分泌机制:研究发现将间充质干细胞来源外泌体与心肌干细胞共培养,可以增加内皮细胞分化,加强血管新生,减少纤维化,起到修复心肌的功效。

04.促进血管新生:间充质干细胞不仅可以分化为血管内皮细胞参与血管形成,还可以直接整合到血管上。整合的细胞大部分可以分泌生长因子促进内皮细胞的成熟进而促进新生血管。

05.免疫调节:间充质干细胞有着独特的低免疫原性与无主要组织相容性复合体(MHC)限制性。研究发现,间充质的细胞免疫抑制作用,能够抑制梗死的细胞发生炎症反应,从而减少炎症细胞和炎症因子对心肌造成的急性损伤。

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